这其中包括目前效力于中甲辽宁铁人的外援邦本宜裕（日本籍），从2021年12月至2022年7月的8个月期间拖欠了3130万韩元（约合15.48万人民币）的健康保险费。2018年1月至2022年7月期间，邦本宜裕效力于韩国的庆南与全北现代，效力全北现代时期因酒驾被解约。

没能带领国足在亚洲杯小组赛中出线，扬科维奇下课，伊万科维奇接受帅位，他率队进入18强赛，但首战日本就0-7惨败，随后都是在先进一球的情况下不敌沙特和澳大利亚，换人的不及时、定位球防守的问题、用人的争议……各种声音笼罩在这位老帅身边，不过他随后带队连赢印尼和巴林，又让我们看到了世界杯的可能性。

*仅供医学专科东谈主士阅读参考

“糖心肾”归为一家，司好意思格鲁肽康庄大道。

2型糖尿病（T2DM）、疾病（CVD）和慢性肾脏疾病（CKD）是胁迫东谈主类健康的三大慢性疾病。这三类疾病干系密切，在病理生理机制上彼此影响和促进。

自2023年10月，好意思国腹黑病协会（AHA）发表主席建议，建议“心-肾-代谢（CKM）抽象征”倡导以来，临床对CKM抽象征的处理越发柔软，而以司好意思格鲁肽为代表的新式，凭借富有的循证医学根据，在CKM抽象征处理中的作用越发突显。本期，就让咱们跟随中国医科大学附属第四病院王人健磨真金不怕火的念念绪，一同挖掘新式降糖药在CKM抽象处理中的价值与获益。

糖心肾归为一家新式降糖药助力CKM抽象处理

CKM抽象征被界说为一种健康芜乱，是由肥壮、糖尿病、CKD和CVD（包括心力缺少、心房颠簸、、脑卒中庸外周动脉疾病）之间病理生理彼此作用导致的全身性疾病。CKM的界说包括了CVD风险东谈主群及CVD患者，可导致多器官功能进击和较高的不良心血管结局风险[1]。

王人健磨真金不怕火默示，在AHA主席建议中，CKM抽象征根据分期不同，其处理重心也有所互异。1-3期处理主见为退缩心血管疾病，包括减重、降压调脂、降糖以及亚临床CVD和CKD的处理；4期处理主见为提供CVD的优质诊疗。T2DM患者可优先遴荐具有缩着重血管危急身分及心血管获益的降糖药，比如胰高糖素样肽-1受体兴盛剂（GLP-1RA）、钠-葡萄糖共转运卵白-2扼制剂（SGLT-2i）。血糖扫尾欠安[糖化血红卵白（HbA1c）≥9％]、高胰岛素剂量及II级及以上的肥壮[体重指数（BMI）≥35kg/m2]的T2DM患者可优先遴荐GLP-1RA[2]。

GLP-1RA周制剂引颈新式降糖药用于CKM抽象处理根据链日趋完善

在AHA主席建议发布后，GLP-1RA用于CKM抽象处理的根据欺压更新，其中一个强有劲的根据，就是FLOW有计划。

既往数项GLP-1RA的心血管结局有计划（CVOT）已证明部分GLP-1RA具有心血管获益，同期，肾脏结局看成次要至极获得了一致性的获益扫尾[3]，但并无GLP-1RA单独的肾脏结局有计划。

FLOW有计划是首项GLP-1RA在T2DM团结CKD东谈主群中的肾脏结局有计划，有计划主要纳入圭臬：会诊为T2DM，HbA1c≤10%，团结CKD，且判辨使用肾素-血管弥留素-醛固酮系统（RAAS）扼制剂调理。合乎入选条款的受试者按1:1当场分组后，别离在圭臬调理基础上袭取司好意思格鲁肽1.0mg或抚慰剂调理[1]。主要至极为至初度发生主要肾脏复合事件及发生肾缺少，包括肇端始终透析、肾移植或握续性估算（eGFR）＜15ml/min/1.73m2，握续性eGFR缩小≥50%，肾性牺牲或心血管牺牲的复合事件的时间[4]。有计划原联想握续五年，但由于中期分析扫尾合乎事前设定的条款而提前拒绝。

有计划扫尾败露，中位随访3.4年，与抚慰剂比拟，司好意思格鲁肽权贵缩小主要肾脏事件风险达24%（HR 0.76，95%CI：0.66~0.88，P=0.0003）（图1）。在确证性次要至极中，司好意思格鲁肽1.0mg组eGFR斜率权贵更小，与抚慰剂的年变化率组间互异为1.16ml/min/1.73m2（95% CI：0.86～1.47；P<0.001）；主要不良心血做事件（MACE）风险权贵缩小18%（HR：0.82；95% CI：0.68～0.98；P=0.029）；全因牺牲风险缩小20%（HR：0.80；95% CI：0.67～0.95；P=0.01）[4]。亚组分析败露，基线SGLT-2i的使用情况不影响司好意思格鲁肽的肾脏获益[4]。

图1 FLOW有计划的主要至极[4]

王人健磨真金不怕火 指出：“FLOW有计划之是以受到业界同谈的柔软，是因为这一有计划入选的患者沿途为T2DM团结CKD的患者，主要柔软以肾脏结局看成硬至极事件的发生情况，有计划中93%患者属于CKD高风险或极高风险，肾功能恶化的风险高，更易发生肾缺少和心血做事件。司好意思格鲁肽带来的降速肾衰和肾功能着落、缩着重血做事件和牺牲风险的作用，关于改善这类患者的临床结局更有价值。此外，FLOW有计划中，95%以上的患者诓骗了RAAS扼制剂，15.6%诓骗了SGLT-2i，有计划明确证明，司好意思格鲁肽在诓骗上述T2DM团结CKD圭臬药物的基础上仍可缩小肾脏事件、MACE和全因牺牲的风险。这些扫尾充分体现出司好意思格鲁肽在缩小残余风险中的后劲，有望成为T2DM团结CKD处理的一线调理药物之一。”

基于临床真确寰球有计划再证司好意思格鲁肽临床获益

家喻户晓，传统的当场对照践诺（RCT）是磨真金不怕火插手措施疗效的“金圭臬”。有关词，由于临床有计划的复杂性，RCT仍存在一定的局限性。此时，真确寰球有计划则成为RCT有计划的有劲补充。而司好意思格鲁肽在真确寰球中相通积蓄了富有的循证医学根据，其中最具代表性确当属SURE有计划。

SURE有计划是司好意思格鲁肽在寰球10个国度开展的握续约30周的多中心、前瞻性、不雅察性真确寰球有计划，纳入既往未使用GLP-1RA或使用除司好意思格鲁肽外其他GLP-1RA的T2DM患者共3505例，肇端或改换为司好意思格鲁肽调理，以评估在真确诊疗环境中司好意思格鲁肽的疗效和安全性。自2021年以来，已不绝发表了9项SURE系列有计划扫尾[5-13]。扫尾败露，司好意思格鲁肽调理约30周后糖化血红卵白（HbA1c）较基线权贵着落，高达1.5%，HbA1c<7%的患者比例也权贵擢升[5-13]。王人健磨真金不怕火提到：“司好意思格鲁肽具有‘按需降糖’和‘按需减重’的上风，即T2DM患者基线HbA1c、BMI越高，司好意思格鲁肽降糖幅度越大、减重遵守越较着。”

此外，一项真确寰球有计划[14]在一个大型东谈主群队伍中评估了司好意思格鲁肽调理对HbA1c缩小和体重松开的始终影响。有计划纳入23442例T2DM患者，证明司好意思格鲁肽调理180天可使血糖扫尾改善和体重松开，与RCT不雅察到的有计划扫尾相一致。这些代谢改善效应可握续长达3年，搭救使用司好意思格鲁肽对T2DM患者进行始终处理[14]。

在安全性方面，在上述有计划[12]中，司好意思格鲁肽总体安全性雅致，严重不良事件和严重低血糖的发生率较低，胃肠不良反馈也较少。

王人健磨真金不怕火补充谈：“SURE大型真确寰球有计划是司好意思格鲁肽最经典的真确寰球有计划，进一步证明了司好意思格鲁肽靠近临床病情复杂、调理配景各样化的T2DM患者已经不错已毕强效降糖、减重的临床获益，且安全性雅致。在真确临床中，关于需要强效降糖、减重和扫尾多种心血管危急身分以及简化调理的患者，可斟酌尽早使用司好意思格鲁肽调理，以争取尽早获益。”

临床有需求，指南有推选粗放CKM严峻挑战，司好意思格鲁肽改日可期

通过对AHA主席建议的梳理可发现，在CKM抽象征中，几种疾病彼此影响，其病理机制特地复杂。何况，CKM抽象征的患者基数特地远大。发表在JAMA期刊的一项好意思国有计划[15]败露，确实90%的好意思国成年东谈主合乎CKM抽象征（1期或更高阶段）的圭臬，15%合乎晚期的圭臬。我国的情况也窒碍乐不雅，数据败露，冠心病患者中，52.9%的患者团结T2DM[16]。另少见据败露，急性冠脉抽象征（ACS）患者中，约1/3团结CKD；糖尿病患者中，40%可发生CKD[17-18]，这些王人属于CKM抽象征的限制。在此配景下，诓骗司好意思格鲁肽具有遑急兴致。

王人健磨真金不怕火默示：“司好意思格鲁肽看成一种新式长效GLP-1RA，除了降糖、减重作用权贵外，还可从多方面已毕对心脑血管、肾脏的保护。这种多效性大致匡助临床更好的改善患者结局，因而被《中国糖尿病防治指南（2024版）》（以下简称《指南》）所明确推选。”在《指南》[19]中，GLP-1RA不仅是伴ASCVD或其高危情状T2DM患者的首采选药，亦是伴超重/肥壮T2DM患者的推选药物。伴CKD的T2DM患者，如不成使用SGLT-2i，也可遴荐GLP-1RA。

与此同期，GLP-1RA的多效性也激发了学界的鄙俚柔软，拓宽了GLP-1RA的有计划畛域。王人健磨真金不怕火预测谈：“信服跟着更多循证医学根据的发布，司好意思格鲁肽在CKM抽象征畛域将获得更好的诓骗，为更多CKM抽象征患者带来获益。咱们信服，在此类新式降糖药的匡助下，CKM抽象征的处理将愈加格式、全面。”

结语

CKM倡导的建议强调了多种疾病的共同处理。FLOW有计划及多项真确寰球有计划均证明，司好意思格鲁肽是CKM抽象处理的优选药物。基于富有的有计划数据，司好意思格鲁肽再获2024中华医学会糖尿病学分会（CDS）指南推选。期待跟着临床诓骗的扩大，司好意思格鲁肽大致为更多CKM抽象征患者带来更好的预后。

民众简介

王人 健

内分泌代谢学博士 博士后

中国医科大学附属第四病院 磨真金不怕火 主任医生 博士生导师

辽宁名医

参考文件：

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[19]《全新升级！2024版《中国糖尿病防治指南》发布，更新重心一览丨CDS 2024》https://mp.weixin.qq.com/s/tZPK7798xVqHNw-lR1CbEA

“此文仅用于向医疗卫生专科东谈主士提供科学信息，不代表平台态度”

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