裁剪丨王多鱼

排版丨水成文

抗 PD-1麇集仑伐替尼（lenvatinib，一种多靶点受体酪氨酸激酶扼制剂）颐养在多种中均表示出临床疗效，但潜在的免疫学机制尚不了了。

2025 年 1 月 30 日，董晨院士、深圳湾推行室张雷参谋员及中国目田军总病院卢实春陶冶在Cancer Cell期刊发表了题为：Contrasting cytotoxic and regulatory T cell responses underlying distinct clinical outcomes to anti-PD-1 plus lenvatinib therapy in cancer 的参谋论文。

该参谋揭示了在摄取抗 PD-1麇集仑伐替尼颐养的患者中与临床预后有关的 T 细胞反应及耐药机制。

在这项最新参谋中，参谋团队通过单细胞转录组学和 T 细胞受体（scTCR）克隆型分析，对肝细胞癌（HCC）患者在摄取抗 PD-1麇集仑伐替尼颐养前后的 T 细胞进行了相比。

该参谋发现，抗拒 PD-1麇集仑伐替尼颐养有致密反应的肿瘤浸润性 GZMK+ CD8+ 效应/效应记挂 T（Teff/Tem）细胞，包含祖细胞耗竭 T（Tpex）细胞，还有之前未被趣味的富含（HBV）特异性的轮回效应记挂 T（cTem）细胞。

进一步的详尽分析标明，cTem 细胞与麇集颐养的反应性具有特定干系，而 Tpex 细胞则对麇集颐养和抗 PD-1 单药颐养的反应均有孝顺。

值得留意的是，该参谋还发现，在麇集颐养后，肿瘤中未被充分参谋的 KIR+ CD8+ T 细胞亚群以及 FOXP3+ CD4+ 退换性 T 细胞在对颐养无反应者中显贵富集。

该参谋的中枢发现：

祖细胞耗竭 T（Tpex）细胞关于抗 PD-1单药颐养和麇集颐养均有反应；

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轮回CD8+ 效应记挂 T（cTem）细胞亚群对麇集颐养有特异性反应；

HBV 特异性 CD8+ T 细胞在 cTem 细胞中富集；

KIR+ CD8+ 和 FOXP3+ CD4+ T 细胞在对颐养无反应的肿瘤中富集。

总的来说，该参谋敷陈了与肿瘤免疫颐养的临床获益和耐药有关的 T 细胞亚群。

值得一提的是，Cancer Cell期刊同时发表了题为：Circulating T cells fuel anti-PD-1 and lenvatinib efficacy （轮回T细胞促进了抗PD-1+伦伐替尼的疗效） 的挑剔著述，指出董晨团队的这项参谋通过分析了摄取抗 PD-1 和伦伐替尼麇集颐养的肝细胞癌患者，细则了对颐养着力至关伏击的轮回 CD8+ T细胞亚群，这一发现存望增强现时的免疫颐养。

论文伙同：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(24)00478-1

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