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线粒体不仅是细胞能量的主要开始，其里面的代谢调控机制更是影响生命活动的中枢要津。三羧酸轮回（TCA轮回）手脚线粒体的要害代谢通路，其中的限速酶α-酮戊二酸脱氢酶复合体（OGDHc） 尤为伏击。OGDHc不仅示寂着能量代谢的恶果，还通过其代谢产品α-酮戊二酸 （α-KG） 调度脂质代谢、氨基酸代谢及细胞信号通路 （如HIF-1α闲散性） 。OGDHc由三个亚基构成，包括DLD，DLST和OGDH。斟酌词，恒久以来对OGDH的调控琢磨主要集中于代谢物浓度响应及翻译水平调控，而其翻译后水平的调控机制一直未被全王人揭示。
为破解这一谜题，2025年1月30日，杨文、徐颖洁、Xiang Yu在Molecular Cell上发表了文章The mitochondrial DNAJC co-chaperone TCAIM reduces α-ketoglutarate dehydrogenase protein levels to regulate metabolism。琢磨者们将眼神投向了线粒体中的一种迥殊卵白——DNAJC型赞成伴侣TCAIM，揭示了其对OGDH及代谢活动的独到调控作用，颠覆了传统领悟。
在这项琢磨中，琢磨者们通过免疫共千里淀和质谱分析 （IP-MS） ，初次阐明TCAIM大略特异性衔接OGDH。令东说念主诧异的是，与传统的赞成伴侣卵白不同，TCAIM并不识别折叠异常或聚拢的卵白，而是精确地锁定功能完好的OGDH卵白。这种衔接通过TCAIM的C结尾重叠结构域与OGDH名义特定区域的互相作用达成，且并不编削OGDH的举座构象。通过冷冻电镜时刻，琢磨者们进一步解析了TCAIM-OGDH复合物的高永诀率结构，初次赫然展现了TCAIM何如精确地“收拢”OGDH。这一发现不仅提供了分子水平的把柄，也为潜入调处其调控机制奠定了坚实基础。
琢磨者们在揭示TCAIM与OGDH互相作用的同期，也潜入探索了其结构基础与功能关系。冷冻电镜数据线路，TCAIM通过其C结尾与OGDH变成闲散衔接，而这种衔接花式不编削OGDH原有的功能性构象。更进一神气，琢磨发现TCAIM的J结构域是与HSPA9协同作用的要害所在，缺失这一区域的突变卵白无法达成OGDH的降解，标明TCAIM对OGDH的调控依赖于精密的分子市欢。
接下来，琢磨者们聚焦于TCAIM对OGDH的调控机制，收尾揭示了一种全新的翻译后调控花式。TCAIM不仅通过其J结构域激活HSPA9 （mtHSP70） 的ATP酶活性，还协同线粒体卵白酶LONP1介导OGDH的降解。这一机制与传统卵白质稳态的看守花式天渊之隔，它并不试图闲散或促进OGDH的折叠情状，而是径直裁减OGDH的半衰期，显赫质问OGDH复合物的活性。
琢磨者们还通过代谢跟踪现实和体内小鼠模子潜入探讨了这一调控对线粒体代谢的影响。在TCAIM过抒发的细胞中，OGDH的活性显赫受抑，导致TCA轮回上游代谢物积蓄 （如α-KG） 和下流的代谢物 （如琥珀酸和草酰乙酸） 减少，碳水化合物代谢才调下跌。这一编削促使细胞代谢转向了收复性羧化旅途，同期HIF-1α信号通路也被激活。这一“代谢重编程”进一步突显了TCAIM在代谢调控中的伏击扮装。
在小鼠现实中，琢磨者们对Tcaim基因敲除 （KO） 的小鼠进行了高脂饮食 （HFD） 指点 磨练。与时常小鼠比拟，Tcaim KO小鼠发达出更强的抗脂肪堆积才调，不仅肝脏中OGDH水平显赫升高，TCA轮回活性增强，还发达出脂质代谢改善、体脂率下跌及氧耗速度增多的显赫特征。代谢组学分析进一步揭示，Tcaim的敲除大略影响要害代谢道路，从而强化脂质理解才调。这些收尾标明，TCAIM不仅在分子水平调控OGDH活性，还在举座代谢中施展了伏击作用。
马雷斯卡在本赛季上任切尔西之后，球队的成绩有了明显的起色，以传控阵容为主的战术体系，将马雷斯卡的战术理念贯彻的非常到位，庞大的一线队阵容更是给了他足够的选择空间，甚至切尔西目前的阵容可以组成三套不同的阵容来应对不同的比赛。遗憾的是，本场比赛明显体能不支的情况下，马雷斯卡在换人方面的效果并不是特别理想，仅仅做出了恩昆库换下杰克逊这一次调整。
萨拉赫本赛季英超17场16球11助攻加拿大pc28预测在线预测大神吧，上赛季英超32场18球10助攻。本赛季英超还剩21场（利物浦少赛1场），萨拉赫助攻数已超上赛季，进球数只差2个。
该琢磨的颠覆了传统赞成伴侣卵白仅限于折叠功能性卵白的领悟，初次展示了DNAJC型卵白在降解功能性酶中的径直作用。OGDH的翻译后调控琢磨恒久以来是线粒体代谢限制的空缺，而TCAIM的发现为填补这一空缺提供了全新视角。此外，该琢磨还揭示了TCAIM在调控OGDH时何如通过HSPA9和LONP1协同作用，这为调处线粒体卵白稳态和代谢调控的复杂性提供了全新框架。这一琢磨具有临床鼎新后劲。举例，通过扼制TCAIM的活性，不错增强OGDH的功能，从而改善脂质代谢和能量欺诈恶果。这一打破性发现为代谢性疾病的挽救开采了新的地方。
一言以蔽之，该琢磨为咱们提供了一个全新的代谢调控图景。通过揭示TCAIM何如特异性调控OGDH并影响线粒体代谢，不仅加深了咱们对线粒体卵白稳态系统的调处，也为将来的基础琢磨和临床应用奠定了坚实的基础。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S109727652500036X
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