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*仅供医学专科东谈主士阅读参考 2例HER2阳性晚期患者的调理之路：探索抑遏，推行并行。 胃癌行为中国常见的恶性之一[1]，其死一火率虽在比年来因早筛、早诊及轮廓调理理念的推动而有所下跌，但仍占据各人癌症死一火率的第2位。胃癌调理战略的连续探索与革命对于改善患者预后，提高胃癌的生涯率至关伏击。在此配景下，为推动我国胃癌诊疗的模范化开发，加强不同区域大夫间的警戒通常，并促进消化谈肿瘤调理新理念的践诺，由中国老年学和老年医学学会悉心操办的消化谈肿瘤调理各人论坛，应时推出了“冲突·胃来可期”—胃癌靶向调理全程经管调理理念优化神气。该神气旨在搭建一个专科的通常平台，聚焦于胃癌调理领域的前沿进展，让大夫们或者共享着实的模范化诊疗警戒，为患者提供更精确、更有用的调理，共同为提高我国胃癌诊疗水平、改善患者预后孝顺。 本期“冲突*胃来可期”将共享2例HER2阳性晚期胃癌患者的全程诊疗经过，生机为临床诊疗推行提供参考。第一个病例由浙江大学医学院附庸第二病院提供，第二个病例由南边医科大学南边病院提供。 病例先容 病例1：浙江大学医学院附庸第二病院 一、基本情况 患者男性，63岁。 病史追忆：患者因“胃癌术后1年，腹壁转念半月”于2023年3月30日就诊于我院。 手术切除：2022年2月，患者于外院行胃癌根治术，术后病理教唆“胃窦小弯低-均分化腺癌，浸润至浆膜基层，脉管内癌栓阳性，淋迎阿3/21阳性；免疫组化：微卫星踏实型（pMMR），HER2 GC（3+），EBER（-）；术后分期：pT3N2M0（IIIA期）”。 援救调理：术后至2022年8月2日，患者给与“SOX化疗（奥沙利铂+替吉奥）+曲妥珠单抗”决策调理7个周期。 复发转念：2023年3月18日，行腹壁结节细针刺活检教唆“恶性肿瘤，沟通胃癌转念”，PET-CT教唆“胃癌术后，右侧第10/11腋缘肋错误、右侧第11后肋旁、两侧腹壁腹肌错误及肌肉内多发稍低密度结节，FDG招揽增高，沟通转念”。无病生涯期（DFS）：13个月。 住院查验：查体：ECOG：0分；腹壁结节处刺痛，NRS：2分（轻度痛苦）；右上腹壁可涉及质硬结节，大小约1cm，轻压痛。生化查验：癌胚抗原（CEA）：13.3ng/ml ↑。余无罕见。 临床会诊：胃癌术后伴腹壁、胸背肌间多发转念（IV期，HER2阳性，pMMR） 视频1. 基线（一线调理前）影像学 二、调理经过 1.一线调理 调理决策：（第一阶段）2023年4月1日至2023年6月27日，患者给与“白卵白紫杉醇＋卡铂＋曲妥珠单抗＋帕博利珠单抗”决策调理4个周期；（第二阶段）2023年7月24日至2023年11月28日，给与“曲妥珠单抗＋帕博利珠单抗”督察调理6个周期。 疗效评估：第一阶段调理后，患者腹壁痛苦缓解，复查影像学高慢“腹壁、胸背肌间转念灶较前安定”，最好疗效：部分缓解（PR）。 复发转念：12月20日，影像学教唆“胸背肌间、腹壁结节均较前增大”，CEA方针飙升至85.7ng/ml ↑，疗效评估：疾病进展（PD）。 初次无进展生涯期（PFS）1：8个月  图1. 一线调理前后的CEA方针变化情况 2.二线调理 二次活检：2023年12月20日，行腹壁肿块穿刺活检术，病理会诊：（腹壁结节）中-低分化腺癌。免疫组化“CKPAN（+），CK7（部分+），cerbB2（GC）（3+），ck20（-），p40（-），Claudin 18.2（-），c-MET（2+）” 调理决策：2023年12月21日至2024年4月29日，给与“帕博利珠单抗+维迪西妥单抗”调理8个周期。 疗效评估：2024年2月29日，评效：疾病踏实（SD）。 复发转念：2024年5月23日，复查胸部及全腹部增强CT教唆“胸背肌间、腹壁结节均较前增大，两肺新发结节”，疗效评估：PD。患者腹壁结节痛苦加剧，NRS评分：3分，赐与口服“塞来昔布”止痛，局部长入高强度聚焦超声（HIFU）调理。 第二次无进展生涯期（PFS2）：4个月  图2. 二线调理前后的CEA方针变化情况 3.三线调理 调理决策：2024年5月27日至2024年12月6日，赐与“德曲妥珠单抗（300mg，Q4W）”调理8个周期。 疗效评估：三线调理后，患者的腹壁痛苦基本缓解。8月5日和11月10日，复查影像学教唆“胸背肌间、腹壁结节、两肺结节、腹膜后淋迎阿：均较前赫然安定”（图4），同期患者的CEA方针由124.9ng/ml大幅回落至20ng/ml以下，全体评效：PR。全体耐受性可，仅出现乏力I级。 第三次无进展生涯期（PFS3）：于今，患者已抓续调理6个月余，PFS3尚未达到（NR）。  图3. 三线调理前后的CEA方针变化情况  图4. 三线调理前后的影像学变化情况 病例2：南边医科大学南边病院 一、基本情况 患者男性，77岁。 病史追忆：患者因“发现胃癌肝转念10月，轮廓调理后进展1月余”于2024年3月15日就诊于我院。10个月前（2023年5月），患者因体检发现肝占位，外院行“B超指令下右肝组织穿刺活检”，病理教唆“转念性腺癌，诱骗免疫组化表型及临床病史，恰当胃腺癌转念。免疫组化：SATB2（-），TTF-1（-），PSA（-），PAX8（-），GATA-3（-），MSH6（+），MSH2（+），MLH1（+），PMS2（部分+），C-MET（1+），HER2（3+），PD-L1：CPS＜1，Claudin18.2（0）”。随后，患者给与一线调理，8个月后进展。 住院查验：查体：ECOG：2分，食欲食量差，养分现象差。实验室查验：CA72-4 12.70U/mL ↑、CEA 443.37ng/ml ↑、CA-199 8259.65 U/mL ↑。余无罕见。病情愿诊：（右肝穿刺）均分化腺癌，沟通胃癌转念。CK7（+），CDX2（+），CK20（部分+），SATB2（-），TTF-1（-），PSA（-），PAX8（-），GATA-3（-），MLH1（+），MSH2（+），MSH6（+），PMS2（+），C-MET（1+），HER2（2+：30%；3+：70%；总体评分：3+），Claudin18.2（0），PD-L1（CPS<1）。 临床会诊：胃腺癌伴肝转念（IV期，T4N3M1，HER2阳性） 二、调理经过 1.一线调理（外院）： 调理决策：（第一阶段）2023年5月至2024年2月，患者给与“SOX化疗（奥沙利铂+替吉奥）+抗PD-1单抗”决策调理；（第二阶段）2024年2月至2023年3月4日，赐与14次放疗，后因反作用不耐受住手调理。 复发转念：2024年2月，CT复查教唆进展，第一阶段评效PD。2024年3月13日，再行胸腹部CT查验，教唆“胃癌伴多发转念（肝脏、脾脏、双侧盆壁淋迎阿），同期伴有腹盆腔积液与双肺支气管膨大感染。”，第二阶段评效PD。 PFS1：8个月 2.二线调理（本院）： 调理决策：2024年3月15日至2024年5月8日，赐与“白卵白紫杉醇+曲妥珠单抗+抗PD-1单抗”决策调理3个周期。 复发转念：2024年6月，患者出现全身骨痛，右下胸壁、右侧大腿前及右侧腹股沟均可涉及肿大淋迎阿，复查PET-CT教唆“胃癌伴多发转念（脑、肺、肝、脾、肾、左侧骨骼、全身多处肌肉、腹膜、淋迎阿庸碌转念）”，评效：PD。 PFS2：0个月  图5. 二线调理3周期后的全身PET-CT查验 3.三线调理（本院）： 调理决策：2024年6月14日至2024年9月5日，赐与“德曲妥珠单抗+抗PD-1单抗”调理4个周期。 疗效评估：2024年7月30日，复查全身PET-CT教唆“贲门胃底癌调理后活性残留，多发淋迎阿转念灶减小、代谢减低，脑、肺、肝、脾、肾旁、左侧髂骨及全身多处肌肉转念灶代谢均减低且部分坏死，盆腹腔腹膜转念代谢减低、部分病变安定”，评效：PR。  图6. 三线调理2周期后的全身PET-CT查验  图7. 三线调理前后的CEA和CA-199方针变化情况 PFS3：3个月。 总生涯期（OS）：2024年10月，患者去世。自患者2023年5月确诊晚期胃癌至离世，OS为1年5个月。 总结 针 对 HER2阳性的晚期胃癌患者，在履历一线抗HER2调理进展后，后续调理技术的遴荐荒谬有限。三线及更后线的调理频繁依赖于单药化疗、抗血管生成药物和免疫调理，这些决策诚然能在一定进程上减速疾病的进展，但中位OS不及7个月，客不雅缓解率（ORR）也低于10%[2-3] ，疗效有待提高。上述两个病例便反应了这一调理逆境，同期也展示了德曲妥珠单抗在胃癌三线调理中的致密疗效和安全性。 德曲妥珠单抗行为一种革命的抗体偶联药物（ADC），由靶向HER2的东谈主源化单克隆抗体与拓扑异构酶1扼制剂有用载荷通过四肽可裂解聚合子聚合而成。德曲妥珠单抗能与肿瘤细胞名义的HER2受体靶向诱骗，通过内吞参预肿瘤细胞内并开释有用载荷，不仅诱导靶肿瘤细胞的凋一火，还不错凭借其膜浸透性诱导左近肿瘤细胞凋一火，从而分解旁不雅者效应 [4] 。这种专有的作用机制为德曲妥珠单抗在临床应用中分解出色的疗效奠定了基础。在DESTINY-Gastric01接头 [5] 中，德曲妥珠单抗后线调理使HER2阳性晚期胃癌患者的中位OS延伸至1年以上（12.5个月），ORR提高至51.3%。同期，德曲妥珠单抗的疾病放手率（DCR）达85.7%，中位缓解抓续时刻（DoR）接近1年（11.3个月），意味着大部分患者不错作念到至少疾病踏实，何况抓续起效。 德曲妥珠单抗不仅在临床接头中走漏亮眼，在着实世界中也展示了超卓的实力。病例1中的患者履历胃癌根治术后复发，并在一线和二线调理后出现疾病进展，三线经受了德曲妥珠单抗单药调理，收尾腹壁痛苦症状基本得到缓解，而且影像学高慢多处转念灶（胸背肌间、腹壁结节、两肺结节、腹膜后淋迎阿）均较前赫然安定，CEA方针也大幅下跌，达到了PR的疗效。患者的PFS还是抓续超越6个月，且调理历程中的耐受性致密，仅出现轻度乏力，生活质料得到了权贵改善。值得细心的是，患者在一、二线先后使用过不同机制的抗HER2调理，但二线的疗效欠佳（SD，PFS 4个月）。因此，这一病例不仅进一步说明了德曲妥珠单抗在肿瘤放手及延伸PFS方面的上风，更彰显了其行为具有专有作用机制的革命型ADC药物的刚劲抗肿瘤材干。 病例2的患者为老年男性，病情复杂且严重，初诊即伴肝转念，在一线和二线调理后马上进展，肿瘤出现了全身多器官的庸碌转念，病情都备失控，预后极差。干系词，在德曲妥珠单抗长入抗PD-1单抗的三线调理中，患者再次取得了PR的疗效，PET-CT收尾高慢全身多处转念灶代谢减低、部分病灶以至有所安定，尽管PFS相对较短，仅为3个月，但鉴于其病情的严重性和复杂性，这一疗效无疑是令东谈主饱读吹的。这一病例也教唆咱们，对于晚期胃癌患者，尤其是那些病情庸碌转念的患者，轮廓调理战略和个性化调理决策的遴荐至关伏击。有接头指出，德曲妥珠单抗长入抗PD-1抗体在小鼠模子中高慢出比单一疗法更高的抗肿瘤效果，这可能收货于德曲妥珠单抗诱导的T细胞活性和PD-L1抒发上调，以及抗PD-1抗体对PD-1/PD-L1通路的阻断作用 [6] 。此外，大型前瞻性接头也撑抓免疫调理在晚期胃癌三线调理中的应用 [7-8] ，因此，在顶点复杂的病例中，通过德曲妥珠单抗长入免疫调理，不错在一定进程上冲突单一疗法的局限，收场协同增效的调理认识。 在这两个病例中，德曲妥珠单抗不仅在相对局限的转念病例中走漏出了抓久的疗效，还在庸碌转念的病例中收场了病情的有用放手，体现了其刚劲的抗肿瘤材干。此外，这两例患者在调理历程中均未出现严重的不良反应，全体耐受致密，患者生活质料得到了有用保险。这对于晚期胃癌患者而言至关伏击，因为他们在给与调理的同期，还需要保抓致密的体魄现象以唐突疾病诊疗的挑战，更渴慕在有限的人命时光中保抓尊容和生活质料。总而言之，德曲妥珠单抗在HER2阳性晚期胃癌三线调理中的庞大后劲得到了充分考据。异日，跟着更多临床数据的蕴蓄和调理警戒的丰富，敬佩德曲妥珠单抗将在晚期胃癌的调理中分解愈加伏击的作用，为更多胃癌患者带来但愿和福音。 科室先容 浙江大学医学院附庸第二病院肿瘤内科 日前，哈根达斯母公司通用磨坊（GIS.US）召开2025财年第二季度的电话会。通用磨坊首席执行官Jeff Harmening直言，哈根达斯在中国的门店客流量继续出现两位数下滑。 浙大二院肿瘤内科是浙江省轮廓病院最早缔造的化疗专科（1989）所在肿瘤学科是国度重心学科，卫生部临床重心专科，在国内享有很高的地位，宇宙知名肿瘤各人郑树教师和张苏展教师是该学科点的带头东谈主。 在肿瘤内科袁瑛主任的领导下，该科领有一支高教诲的医师戎行，现存医师21名，其中主任医师5名，副主任医师8东谈主，主治医师6东谈主。 其中19位医师具有博士学位，领有床位64张，科内共分两大专科组，分歧为胸部肿瘤组和消化谈肿瘤组。 以化学药物调理为主，轮廓诓骗生物靶向调理、内分泌调理、免疫调理和全身及局部热疗，中医药等多种技术轮廓调理各式常见中晚期肿瘤。 当今主要收治的疾病有： 肺癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌、胰腺癌、头颈部肿瘤，以及淋巴瘤、软组织肿瘤、卵巢癌和各式转念性肿瘤。 门诊由高年资主治医师及以上职称者坐诊，确保诊疗质料。 每天均设有各人名医门诊，同期开设肺癌内科轮廓调理门诊和大肠癌、乳腺癌多学科诊治门诊，更好的为病东谈主作事。 行为国度抗肿瘤新药的接头基地，承担和参与多项新药临床测验，于今已参加海外大型新药临床测验40余项，各类国内新药临床测验60余项，使更多中晚期肿瘤患者有可能再行药接头中获益。 本科室还有UHR-2000型大功率聚束微波热疗机，微波热疗对放、化疗有很强的增敏作用，能刺激肿瘤对放、化疗的明锐性，提高放、化疗的效果，尤其是对放手恶性胸腹腔积液有权贵疗效。 通过内科的轮廓调理，我科对大肠癌、肺癌、乳腺癌及软组织赘瘤等肿瘤的调理还是达到国内先进水平。  南边医科大学南边病院是南边医科大学第一附庸病院、南边医科大学第一临床医学院，承担临床医疗、医学栽种、医学科研和堤防保健等任务，是大型轮廓性三级甲等病院和国度区域医疗中心。病院创建于1941年，建院时为新四军第三师后方病院。1975年，病院番号颐养为中国东谈主民摆脱军第一军医大学第一附庸病院，经总后勤部批准对外称“南边病院”。2004年，病院随第一军医大学转制叮咛至广东省，改名为南边医科大学南边病院。 病院现存院本部和增城院区，托管白云分院、太和分院；与江西省赣州市东谈主民政府互助，依托赣州市东谈主民病院（南边医科大学南边病院赣州病院）共开国度区域医疗中心。病院现为国度区域医疗中心开发输出病院、委省共开国度创伤区域医疗中心、国度疑难病症（肿瘤）诊治材干提高工程单元、国度区域中医（风湿病科）诊疗中心、国度高档学校学科革命引智筹划（“111筹划”）神气基地、广东省高水平病院“登峰筹划”首批重心开发单元，设有器官短少防治国度重心实验室、慢性肾病国度临床医学接头中心，以及广东省肾脏病接头所、广东省肝脏疾病接头所、广东省创伤骨科接头所和南边消化病接头所。病院领有国度级重心学科5个、国度级临床重心专科17个，国度临床重心专科开发神气1个，临床医学、口腔医学为一级学科博士学位授权点。领有中科院院士1名、双聘院士7名，长江学者、国度杰青、国度优青、科技部中后生革命领军东谈主才等国度级东谈主才60余名。2006年，侯凡凡院士在慢性肾脏病防治接头服从发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，引起海外医学界高度温情，也收场了中国内地学者在该杂志上发表论著著作零的冲突；2019年，李国新教师在腹腔镜微创胃癌调理方面最新的接头服从发表在《好意思国医学会杂志》（JAMA）上，并被写入好意思国NCCN指南；2022年，张惠杰教师对于肥美患者饮食干涉的临床接头服从发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，是迄今为止我国代谢领域在该杂志发表的第一个临床干涉原创性接头服从。病院曾先后获取国度科技跳动二等奖10项、省部级一等奖35项；2022年病院获取国度当然科学基金资助169项，在宇宙医疗机构中名列第三。比年来，在国内巨擘病院排名榜中，病院稳居国内轮廓病院前15-20名，肾内科、感染科、整形科、血液科、病理科、消化科等10-15个专科参预宇宙前十或得到提名。 经过八十年的办院积淀、几代东谈主的贫乏致力，南边病院还是发展成为轮廓实力丰足、学科特质杰出、经管水平先进、文化底蕴深厚、在宇宙乃至海外享有讲究声誉影响的高水平接头型病院。1995年，中央军委授予病院惠侨医疗中心“模范医疗惠侨科”荣誉称呼，江泽民同道亲笔题词“救死扶伤忘我奉献，贫乏奋发永葆实质”。病院曾先后荣获三军防治非典先进单元、宇宙抗震救灾好汉集体、宇宙抵抗新冠肺炎疫情先进集体、宇宙先进基层党组织、宇宙粹雷锋行为示范单元、宇宙好意思丽单元等荣誉或称呼，泄潜入了“宇宙谈德模范”、“时间楷模”骆抗先教师为代表的一批典型东谈主物。 奋进新时间，出发新征途。南边病院将连续以党的新时间卫生和健康责任方针为指导，坚抓正确的办院处所，进展“以东谈主为本，人命至上”院训精神，剿袭“医德为上、质料为本、特质为先”办院理念，以高质料发展为主题，倾情作事患者为己任，履行社会累赘为要务，为开发国内一流、海外有影响的接头型病院不懈奋发。 精彩资讯等你来 参考文件： [1]郑荣寿, 张想维, 孙可欣, 等. 2016年中国恶性肿瘤流行情况分析［J］. 中华肿瘤杂志, 2023, 45（3）：212-220. 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[6]Iwata T N, Ishii C, Ishida S, et al. A HER2-targeting antibody–drug conjugate, trastuzumab deruxtecan (DS-8201a), enhances antitumor immunity in a mouse model[J]. Molecular cancer therapeutics, 2018, 17(7): 1494-1503. [7]Satoh T, Chen L T, Kang Y K, et al. 617PDA phase III study of nivolumab (nivo) in previously treated advanced gastric or gastric esophageal junction (G/GEJ) cancer (ATTRACTION-2): Two-years update data[J]. Ann Oncol, 2018, 29(suppl_8): mdy282. 002. [8]Fuchs C S, Doi T, Jang R W, et al. Safety and efficacy of pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated advanced gastric and gastroesophageal junction cancer: phase 2 clinical KEYNOTE-059 trial[J]. JAMA oncology, 2018, 4(5): e180013-e180013. 谜底：A、B、C正确。 * 此文仅用于向医学东谈主士提供科学信息，不代表本平台不雅点 |
