撰文丨王聪

裁剪丨王多鱼

排版丨水成文

黑质抽象部（SNpc） 进行性神经元变性导致纹状体中多巴胺的缺失，这是（PD）的主要神经递质象征。 由于多巴胺无法穿过消化说念黏膜或血脑樊篱，因此，口服其亲脂性前体左旋多巴（L-dopa）是当今的关节疗法。

可是，左旋多巴存在好多药代能源学和药效学方面的劣势，导致其药效波动、生物利费用裁汰，以及脱靶代谢和作用部位。 这会导致左旋多巴有关并发症（LDRC）的发生。针对左旋多巴反映欠安的帕金森病患者，当今已开辟出多种二线治疗有考虑，可是，这些治疗有考虑仅稍许改善了药代能源学和药效常识题。

此外，很大一部分患者拒却经受、对这些战略不镇定或不合乎这些战略的适用条目，以至这些患者莫得有用的治疗有考虑。

2025 年 1 月 7 日，法国里尔大学的参议东说念主员在海外顶尖医学期刊Nature Medicine上发表了题为：Intracerebroventricular anaerobic dopamine in Parkinson’s disease with l-dopa-related complications: a phase 1/2 randomized-controlled trial 的参论说文。

该论文报说念了脑室内连气儿泵送打针厌氧多巴胺治疗帕金森病伴左旋多巴有关并发症的 1/2 期当场对照临床检修收尾。

20世纪80年代，对大鼠和山公帕金森病模子以及两个寂寞的临床病例进行的一项先导性临床前参议标明，脑室内打针多巴胺大约改善畅通症状，但也导致了快速耐受，治疗成果速即下跌，这可能是由于多巴胺仍被氧化所致，这也退却了这一治疗有考虑的进一步发展。

在这项最新参议中，参议团队为了应付多巴胺生物漫步和氧化的挑战，提议了一种新见识——厌氧多巴胺（A-dopamine，多巴胺溶液中的氧气在厌氧室中被二氧化氮和氮气取代） 的抓续脑室内给药，使用的是与植入第三脑室（围聚纹状体）的皮下导管相接的遥测规定皮下腹部泵。

率先，参议团队在两个帕金森病啮齿类动物模子和一个帕金森病非东说念主灵长类动物模子中证据了该疗法的安全性和有用性。

接下来，参议团队进行了一项 1 期临床检修，以考据该疗法在帕金森病伴左旋多巴有关并发症（LDRC）患者中的可行性和安全性，收尾露出，12例患者使用厌氧多巴胺（A-dopamine）后均未发生严重不良反映。

随后进行了一项当场、对照、盛开标签、交叉 2 期临床检修，比较了 1 个月的厌氧多巴胺（A-dopamine）疗法与 1 个月的优化口服抗帕金森病疗法。

临床检修的主要额外是对患者不自主畅通或畅通渐渐的技术的百分比进行盲法评估，通过在家中使用智能手表进行活动测定记载。此外，通过 7 天家庭日志对畅通穷困和波动进行深远评估，并对疾病的畅通和非畅通残疾进行评估。

收尾露出，与口服治疗比较，经受厌氧多巴胺（A-dopamine）治疗的患者该的不自主畅通或畅通渐渐的技术百分比权贵改善，家庭日志也露出出了权贵的改善。

作为掘金队的内线支柱，约基奇一直以来都是球队的灵魂人物。然而，本赛季掘金队的表现却不尽如人意，他们目前以16胜12负的战绩排名西部中游，距离球迷们的期望还有不小的差距。分析师·温德一针见血地指出，约基奇对队友们的表现感到极度不满，他毫不掩饰自己对球队现状的失望。

总的来说，这项临床参议标明了这种新确立缓助疗法在治疗帕金森病伴左旋多巴有关并发症患者的可行性、安全性和成果，有必要通过一项大鸿沟的当场双盲临床检修来加以考据。

论文连气儿：

https://www.nature.com/articles/s41591-024-03428-2

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