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加拿大pc28官网技巧 替尼泊苷在PCNS-DLBCL中疗效若何？结合复发/难治病例带你解读
*仅供医学专科东谈主士阅读参考
替尼泊苷伙同化疗决策可为R/R PCNS-DLBCL患者带来生涯改善
原发性核心神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种荒废的结外（NHL），病灶规模局限于脑现实、脊髓、软脑膜和眼，其中95%以上的患者病理类型为充足性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）[1]。PCNSL是统共NHL中预后最差的类型[1]，中位总生涯期（OS）为1.3年，5年预估OS率为30.5%[2]。尽管当下PCNSL的营救获得了施展，但仍有患者对基于大剂量甲氨蝶呤（HD⁃MTX）的化疗无应酬（15%～25%）或在脱手应酬后复发（25%～50%）[1]。近期，河北医科大学第四病院武莉丽教会和王连静医陌生享了2例复发/难治性（R/R）原发性核心神经系统充足性大B细胞淋巴瘤（PCNS-DLBCL）患者经过替尼泊苷伙同化疗决策最终完毕部分缓解（PR）的病例，本文整理如下。
患者1
患者男，37岁，2022年11月5日因头晕10天住院就诊，后确诊为PCNS-DLBCL。
既往诊疗进程
影像遵守：2年前因右侧肢体无力就诊，影像教唆颅内左基底节区占位（图1）。
图1：影像遵守
病理免疫组化遵守：立体定向穿刺活检教唆AE1/AE3（-）、CD3（-）、CD20（+）、CD30（-）、Ki-67（阳性细胞数70%）、CD21（-）、Bc1-2（-）、Bc1-6（+）、CD10（-）、CD5（-）、CD23（-）、CyclinD1（-）、CD38（-）、C-myc（30%阳性）、MUM1（+）、Pax-5（+）。原位杂交遵守教唆EBER（-），高档别B细胞淋巴瘤，计划为PCNS-DLBCL。
化疗：大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）+替莫唑胺营救10疗程。
放化疗后复发：化疗收场后6个月初度复发，头颅MR教唆新发右侧基底节区信号卓越。放疗（全脑放疗36Gy及局部病灶放疗46Gy）收场10个月后二次复发，出现头晕，头颅MR教唆新增双侧基底节区卓越强化信号。
住院诊疗进程
成例检查及会诊：查体，血成例、肝肾、凝血检查、β2-微球卵白、乳酸脱氢酶（LDH）、甲乙丙肝炎全项、腹黑超声、骨髓涂片及流式均未见卓越。会诊为R/R PCNS-DLBCL。
营救：患者无法行二次放疗，且对化疗明锐，故继承伙同化疗决策，即利妥昔单抗800mg D1，替尼泊苷100mg D2-D5，异环磷酰胺2g D2-D5，顺铂50mg D2-D5，地塞米松10mg D2-D5，奥布替尼150mg/d/次(口服10天后因经济原因未再连接)，同期使用长效升白针以注重粒细胞枯竭。
不良响应及疗效评价：患者未出现白细胞减少及肝肾功能卓越，无昭着消化谈响应。3个疗程后，疗效评估为PR（图2）。
图2：影像遵守
病情评估：新冠病毒感染重症肺炎，出现呼吸败落，营救3周后残留肺间质纤维化，停药1个月后，患者疾病仍褂讪，连接给以第4疗程化疗（图3）。
图3：影像遵守
讨论营救：打针大剂量阿糖胞苷，行外周血干细胞汇集术，承袭塞替派10mg/kg/d，Day-7；替尼泊苷100mg/m2/d，Day-6-Day-3；阿糖胞苷 200mg/m2/d，Day-6-Day-3；好意思法仑140mg/m2/d Day-2。
患者2
患者女，66岁，因头痛、恶心、吐逆住院。
既往诊疗进程
影像遵守：CT教唆右额叶占位，余未见卓越。
病理免疫组化遵守：立体定向穿刺活检教唆CD3（-）、CD20（+）、CD21（-）、Ki-67（阳性细胞数80%） 、AE1/AE3（-）、01ig2（-）、Bc1-2 （80%阳性）；Bc1-6（+）、CD10（-）、UW1（+）、CD30 （-）、C-MYC （50%阳性）。原位杂交遵守：BR（-），会诊为PCNS-DLBCL（三抒发）。
化疗：利妥昔单抗+大剂量甲氨蝶呤[R+HD-MTX（3.5g/m2）]+替莫唑胺6周期
施展、复发：因疫情停药3个月后出现疾病施展。服用利妥昔单抗562.5mg+HD-MX（5.35g）+泽布替尼80mg（2次/d）后，患者再次出现头疼、恶心、吐逆，行走不稳（图4）。
图4：影像遵守
住院诊疗进程
营救：利妥昔单抗600mg D1，替尼泊苷100mg D2-D5，异环磷酰胺1.5g D2-D5，顺铂35mg D2-D5，地塞米松10mg D2-D5，泽布替尼160mg 2次/d，继承长效升白针注重粒细胞枯竭。
不良响应及解决：患者第一疗程收场后发生粒细胞枯竭并发烧、肺炎，背面两个疗程化疗减量25%，即利妥昔单抗600mg D1，替尼泊苷100mg D2-D4，异环磷酰胺1.5g D2-D4，顺铂35mg D2-D4，地塞米松10mg D2-D4，泽布替尼160mg 2次/d，继承长效升白针注重粒细胞枯竭。
图5：影像遵守
疗效评价：3疗程后达PR（图6）。
图6：影像遵守
病例追忆
PCNSL刻下的营救决策分为教导、自由及看护营救三个阶段。现在，基于大剂量甲氨蝶呤（HD⁃MTX）的伙同营救是其一线的教导营救决策，如MA±R（HD⁃MTX+阿糖胞苷±利妥昔单抗）、MBVP（HD⁃MTX +卡莫司汀+替尼泊苷+泼尼松龙）等[1]。但疾病复发施展或MTX耐药后尚后无圭臬营救决策。
替尼泊苷脂溶性高，血脑障蔽透过率好，且现在已有相关裸露，替尼泊苷伙同决策在存在MTX药物使用禁忌或无法耐受MTX的PCNSL患者中具有精良的疗效，同期显贵缩短了血液学毒性和肝功能卓越等不良响应的发生[3] 。本文2例R/R PCNS-DLBCL患者在HD-MTX伙同化疗后均出现疾病施展、复发，尔后给予替尼泊苷伙同化疗，均在3疗程后见效完毕PR。通过2例病例的诊疗经过可知，替尼泊苷伙同化疗决策可灵验改善R/R PCNS-DLBCL患者的疾病复发或施展，完毕PR，给患者带来一定生涯获益，进一步阐明了替尼泊苷精良的灵验性和安全性。
群众点评
武莉丽 教会
本文2例患者通过替尼泊苷化疗决策见效完毕了PR，充分展示了替尼泊苷伙同化疗在放胆疾病施展、改善复发/难治患者预后方面的环节作用，为R/R恶性淋巴瘤患者挽救营救政策的制定提供了环节依据。跟着PCNSL诊疗时代的完善和药物相关的发展，布鲁顿酪氨酸激酶阻挠剂（BTKi）、免疫调整剂、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）等转变疗法得到临床暖热。改日，临床一线决策及药物，如HD-MTX、替尼泊苷、CD20单抗等与新式疗法的结合能否为患者带来更为显贵且捏久的疗效提高，仍值得捏续探索。
群众简介
武莉丽
河北医科大学第四病院内科
副主任 副主任大夫 副教会 相关生导师
河北省临床肿瘤学会改换医学委员会 常委兼通告
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河北省抗癌协会淋巴瘤专科委员会 委员
河北省肿瘤防治伙同会⾎液肿瘤分会 委员
河北省肿瘤防治伙同会淋巴瘤分会 委员
河北省肿瘤防治伙同会肿瘤免疫营救专科委员会 委员
河北省中⻄医结合学会⾎液学专科分会 委员
中国⼥大夫协会临床肿瘤⾎液委员会 委员
⽯家庄市医学会⾎液学专科委员会 委员
群众简介
王连静
河北医科大学第四病院 主治大夫
河北省抗癌协会淋巴瘤专科委员会委员、通告
毕业于河北医科大学 内科专科 硕士相关生
从事内科学医疗、教养及科研等使命
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参考文件：
[1]．中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组，中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤群众委员会. 原发性核心神经系统淋巴瘤会诊及营救群众共鸣（2024年版）. 白血病·淋巴瘤，2024，33（03）:129-137.
[2]．Fallah J, Qunaj L, Olszewski AJ. Therapy and outcomes of primary central nervous system lymphoma in the United States: analysis of the National Cancer Database. Blood Adv. 2016 Nov 30;1（2）:112-121.
[3]．Wu J, Duan L, Zhang L, et al. Fotemustine, teniposide and dexamethasone versus high-dose methotrexate plus cytarabine in newly diagnosed primary CNS lymphoma: a randomised phase 2 trial. J Neurooncol. 2018 Nov;140（2）:427-434.
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