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杜怡峰教师清点2024AD边界新施展！

整理：Nina

阿尔茨海默病（AD）是一种病因复杂的严重才智致残疾病，现在尚无灵验的养息门径。我国事世界上老年东谈主口最多、增长最快的国度之一，亦然AD发病率较高的国度。为全面清点2024年AD边界的会诊、养息施展，医学界精神病学频谈绝顶策动心领神“荟”-2024精神病学年度清点线上会，诚邀山东省立病院杜怡峰教师，从AD的精确会诊、早期养息与疾病包袱3个方面，带来精彩实质。

图1：杜怡峰教师作精彩授课

AD迈向“精确会诊”

从1984年于今，AD的会诊措施资格了从“临床+病理”到“依托生物记号物精确会诊的变革”。2024年，好意思国AD协会（AA）对2018年版AD会诊与分期措施进行了更正[1]，海外就业小组（IWG）也对AD的会诊措施进行了进攻更新[2]。

2024版AA旨在提供用于AD会诊和分期的当代框架，促进霸术和临床实施，将多种生物记号物纳入了AD的会诊措施当中。杜怡峰教师合计，AA指南更新中，关于“准确血浆检测”的条款值得真贵，这意味着唯一现在照旧被指南认同的检测本领可用于AD会诊。同期，血浆p-tau217卵白比其他血浆检测更具参考价值[1]。尤其值得真贵的是，最新的AA会诊措施整合了生物学和临床分期，将AD的会诊窗口前移至“0”期，即仅有家眷遗传基因，但无临床症状的东谈主群中。

图2：AA指南更新实质（图源讲者PPT）

全运会的超长赛程也对CBA联赛造成了很大影响，很多球队都要代表各省出战，比如辽宁男篮要代表辽宁省出战，而广东男篮、深圳男篮和广州男篮等三支球队要派出联队代表广东省出战。另外在赛程安排方面，CBA联赛也要为全运会让路。按照安排，25-26赛季的CBA联赛要到12月初才能开打，比正常的开赛时间晚两个月。这个情况引发了球迷的热议，认为这说明职业联赛在国内根本就不被重视。其实无论是从体育局还是球员以后的发展来看，全运会都要比职业联赛更加重要，这点就不用多说了，很多球迷都比较清楚。只是不知道在推迟了两个月开赛后，下个赛季的赛程安排上会有怎么样的变化，最大的可能就是减少比赛场次，或者延迟赛季结束时间。

此前的CBA联赛强力锋线外援旧将兰兹伯格，或许是一个广东队现阶段补强比较合适的选择。作为具备与威姆斯相似身高和臂展的强力锋线，兰兹伯格在CBA联赛中的打法与马尚几乎一样。虽然兰兹伯格的打法比较独，但是现阶段广东队就是需要这样能够在关键时刻得分的外援。所以，倘若广东队能够引进兰兹伯格，那么或许能够为球队提供强有力的得分支持。兰兹伯格不仅拥有不输马尚的节奏型进攻，而且身高臂展是标准三号位，这样的特点无疑增加了其适配广东队的属性。一旦广东队能成功引入兰兹伯格，杜锋后续比赛的锋线将会得到有效改善。

IWG会诊措施一样将AD的会诊窗口前移，建议集结Aβ-PET和tau-PET放哨，合计两者双阳性高度指示无症状患者的领略艰辛转归风险[2]。更新重点包括：

a) AD应界说为一种临床生物学实体，其会诊同期磋商了临床疾病以及Aβ和tau卵白阳性生物记号物的援手。

b)关于领略泛泛但淀粉样卵白谋划生物记号物呈阳性的东谈主，IWG建议使用“无症状但有AD风险的东谈主”这一术语，而不是会诊为AD，因为这些东谈主一世中患症状性AD的风险增多。

c) IWG还为那些具有常染色体显性遗传基因突变、唐氏概述征和其他私有生物记号物特征的东谈主建议了“症状前”类别，这些生物记号物特征使他们一世中处于抒发临床疾病的极高风险（举例，将Aβ阳性与新皮质区域的tau积蓄相集结）。

d)IWG 2024发布的建议认识将AD的会诊视为在响应疾病病理学的生物记号物援手下临床信托的疾病。合计这些生物记号物自身响应了莫得临床症状的东谈主患病风险的不同进程。

e) 对有AD风险的无症状东谈主群进行抓续霸术，以更好地了解、揣测和镌汰个东谈主风险。

表1：两大巨擘指南的不同点

在AD的精确会诊边界，我国霸术者也孝敬了进攻的年度施展。

一项纳入了1073名接收18 F-florbetapir Aβ-PET放哨的中国患者部队霸术深远，Aβ-PET 对中国东谈主群会诊和养息的变化有权臣影响。早发病例比晚发病例更有可能从 Aβ-PET 中获益，记号着Aβ-PET有助于改变会诊时势，前移养息窗口，改善患者预后[3]。

多中心嵌套病例对照霸术[4]深远，AD的脑脊液生物记号物最早可在症状出现前18年检测到阳性：比拟泛泛领略者，AD患者CSF -Aβ42早于AD确诊18年出现颠倒，随后按次为Aβ 42/40、p-tau181、NfL和海马萎缩，临了是领略功能减退。而跟着领略功能减退，CSF-Aβ42和Aβ42/40比值运转彰着加速，并在轻度稚子（MMSE25分）阶段达峰，随后变化速率放缓。这一霸术服从更有意于早期识别和打扰AD患者。

图3：脑脊液记号物阳性远早于症状出当前刻（图源讲者PPT）

纳入12个独处部队的2917例领略未受损的受试者的部队霸术深远：血浆检测可识别领略未受损的Aβ阳性个体，减少临床查验招募的侵入性检测次数，促进早期快速识别AD患者[5]。

杜怡峰教师指出，血浆检测比拟脑脊液检测，具有可及性强、患者接收度高的上风，现在的霸术照旧说明，血浆p-Tau217和%p-Tau217在Aβ颠倒中的准确性与脑脊液放哨基本绝顶，且血浆p-Tau217较其他血浆记号物出现更早、在AD病程施展中呈现线性升高，有后劲用于AD的病情监测和分期当中[6,7]。此外，2024年，血浆记号物检测也迎来了真实世界霸术数据的更新[8]。杜怡峰教师合计，跟着血浆记号物会诊准确性的普及，将来，血浆记号物，尤其是p-Tau217将成为AD会诊的进攻门径。

AD早期养息迎来创新打破

集结AD的发病机制霸术，杜怡峰教师指出，Aβ谋划遗传身分参与了AD病理改变的启动进程，淀粉样前体卵白（APP）致病基因突变可导致APP失实切割产生Aβ42和40，进而引起Aβ过度千里积，现在已发现卓绝30种可诱发散漫性阿尔茨海默病（SAD）的APP致病基因突变[9]。

因此，行动AD的中枢病变，Aβ过度千里积是进攻的疾病修饰养息（DMT）靶点，仑卡奈单抗是一种重组东谈主源化免疫球卵白γ1（IgG1）单克隆抗体，它针对齐集的可溶性和不溶性β淀粉样卵白，现在已获批用于养息由阿尔茨海默病引起的轻度领略艰辛和阿尔茨海默病轻度稚子。杜怡峰教师对2024年这一药物在AD边界的养息施展进行了梳理：

比拟安危剂，仑卡奈单抗养息48个月抓续遏制Aβ原纤维，接续养息较半途停药减少30%的再齐集发生；Aβ原纤维遏制达一定进程，颞叶内侧tau包袱最先减缓，接续养息较半途停药减少23%的包袱增多 [10]。

临床III期查考据实，仑卡奈单抗养息18个月较安危剂组权臣减少Aβ-PET，永远养息可防护Aβ再生成。同期，在AD更早期使用仑卡奈单抗，养息12个月70%病情看护壮健，54%逆转改善，延延期接续养息至36个月，59%看护壮健，51%逆转 [11]。

体外霸术深远，仑卡奈单抗主要集结Aβ42，对Aβ40集结力低于其他Aβ单抗，ARIA-E发生率也更低 [9]。

图4：AD更早期使用仑卡奈单抗，获益更为彰着（图源讲者PPT）

除Aβ外，tau卵白亦然AD的进攻DMT靶点。因此，养息AD的新养息政策也包括将tau行动靶标，来防止Aβ带领的、依赖于tau的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体活性增多。2024年，tau卵白行动AD另一关节病理记号物，也有药物完成III期查验，为AD多靶点序贯养息提供可能性：

甲磺酸氢甲硫堇（HMTM）是一种tau齐集遏制剂。其III期、迅速、双盲、安危剂对照查验——LUCIDITY霸术服从深远，使用HMTM养息 12 个月后，从轻度领略艰辛施展为AD的患者，比拟对照组减少了48%，标明口服HMTM权臣减速轻度领略艰辛施展到AD的病情施展[12]。

图5：HTMT减速AD疾病发展（图源讲者PPT）

集结上述养息施展，杜怡峰教师再次强调了Aβ寡聚体的神经毒性。他指出，现存的Aβ单抗霸术说明了合理尽早打扰的必要性，后续应接续探索更早、更粗造安全的抗AD单抗疗法。此外，靶向tau卵白药物研发施展也为AD提供多靶点序贯养息可能性。

聚焦国内，真贵中国东谈主群AD的风险与包袱

皆门医科大学宣武病院国度神经疾病医学中心在2024年发表的《中国阿尔茨海默病蓝皮书》[13]深远：近30年，我国AD及谋划稚子所致伤残和过早升天压缩健康生活时刻。而会诊延长是我国AD的隆起问题，患者从发病到确诊平均隔断2.2年，早期养息时机严重延误。

图6：中国AD诊疗近况（图源讲者PPT）

有幸的是，现在我国照旧最先深爱AD诊疗，多省已将其纳初学诊慢性独特疾病目次。杜怡峰教师谈到，限制2024年，寰宇已有602家领略中心落地，我国也正在冉冉普及影像学、领略量表评估和基因检测等多种AD早期精确诊疗必须的医疗资源可及性。不仅如斯，2024年中国AD诊疗指南共鸣的发表，也对AD的早期诊疗建议了更高的条款。

表2：2024国内AD诊疗指南共鸣发颜料况

关于AD的早期防治，杜怡峰教师团队牵头启动中国减速阿尔茨海默病和失能的迅速化对照多模打扰霸术（MIND-China）[14]，探索中国老年东谈主领略功能减退谋划风险和保护身分，成就稚子发病风险预警模子，建设了对将来3年AD发病风险的多基因评分体系。同期，该部队霸术还进一步信托了CD33基因、血管损害等AD发病的风险身分，其中，吞并心血管代谢疾病与Aβ42/40和NfL颠倒权臣谋划，AD发病风险彰着增多53%。这些霸术数据进一步明确了中国AD前阶段的危境身分，并为将来的戒指决议探索指明了标的。

讲究：

AD诊疗已参加精确医学期间，跟着血浆记号物的会诊准确性被进一步说明，AD的早期会诊和早期养息照旧成为试验。 在养息方面，以Aβ和Tau卵白为靶点的DMT决议正在加速研发当中，将来，将进一步以生物记号物为导向，进一步探索AD的早诊早治与精确打扰政策。

参考文件：

[1] Jack CR Jr, Andrews JS, Beach TG, et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer's disease: Alzheimer's Association Workgroup. Alzheimers Dement. 2024;20(8):5143-5169. doi:10.1002/alz.13859

[2] Dubois B, Villain N, Schneider L, et al. Alzheimer Disease as a Clinical-Biological Construct-An International Working Group Recommendation. JAMA Neurol. 2024;81(12):1304-1311. doi:10.1001/jamaneurol.2024.3770

[3] Chen KL, Wang MY, Wu J, et al. Incremental value of amyloid PET in a tertiary memory clinic setting in China. Alzheimers Dement. 2024;20(4):2516-2525. doi:10.1002/alz.13728

[4] Jia J, Ning Y, Chen M, et al. Biomarker Changes during 20 Years Preceding Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2024;390(8):712-722. doi:10.1056/NEJMoa2310168

[5] Niimi Y, Janelidze S, Sato K, et al. Combining plasma Aβ and p-tau217 improves detection of brain amyloid in non-demented elderly. Alzheimers Res Ther. 2024;16(1):115. Published 2024 May 23. doi:10.1186/s13195-024-01469-w

[6] Barthélemy NR, Salvadó G, Schindler SE, et al. Highly accurate blood test for Alzheimer's disease is similar or superior to clinical cerebrospinal fluid tests. Nat Med. 2024;30(4):1085-1095. doi:10.1038/s41591-024-02869-z

[7] Milà-Alomà M, Tosun D, Schindler SE, et al. Timing of changes in Alzheimer's disease plasma biomarkers as assessed by amyloid and tau PET clocks. Preprint. medRxiv. 2024;2024.10.25.24316144. Published 2024 Nov 14. doi:10.1101/2024.10.25.24316144

[8] Palmgvist S,et al JAMA, 2024 Jul28-e2413855

[9] Lecanemab from a mutation to a treatment for Alzheimer's disease. CTAD 2024

[10] Cao Y, Willis BA, Sachdev P, et al. Neuro‐Dynamic Quantitative Systems Pharmacology (Qsp) Model Supports Continued Lecanemab Treatment With Maintenance Dosing For Alzheimer’s Disease. Alzheimers Dement. 2025;20(Suppl 6):e092093. Published 2025 Jan 9. doi:10.1002/alz.092093

[11] Christopher van Dyck, et al. Evidence for a Continued Benefit for Long-Term Lecanemab Treatment. CTAD 2024

[12]Adopted from 24-month result from phase 3 L

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